Nylig har forskere fra European Institute of Oncology oppdaget at metformin og faste har synergistiske effekter for å undertrykke tumorvekst hos mus.
Metformin kombinert med fasting hemmer synergistisk tumorprogresjon
Ytterligere mekanistiske undersøkelser viste at metformin og fasting undertrykker tumorvekst via PP2A-GSK3 -MCL-1-signalveien; denne studien ble publisert iKreftcelle.
I denne forskningen kombinerte forskere intermitterende faste med metformin for å verifisere det terapeutiske potensialet til dette kombinatoriske regimet mot svulster og belyse dets underliggende molekylære mekanismer.
Humane tykktarmskreftceller ble implantert i eksperimentelle mus, som deretter ble delt inn i fem grupper. To grupper fikk ubegrenset ad libitum tilgang til mat, mens de tre andre gjennomgikk 24-timers syklisk intermitterende faste. Mus under standard fôrings- eller fasteregimer ble administrert henholdsvis metformin eller placebo.
Under fastesykluser viste mus et markant fall i blodsukker sammen med mildt vekttap (12 gram, en ubetydelig endring). Selv om metformin i seg selv senker blodsukkeret på en målrettet måte for hyperglykemi, er det ingen risiko for en overdreven sekundær hypoglykemisk dykk hos fastende mus som får stoffet.
Spesielt ble tumorproliferasjon kraftig undertrykt i gruppen som ble utsatt for både fastende og metforminbehandling. Etter at fasten ble avsluttet og vanlig fôring ble gjenopptatt, gikk blodsukkernivået og kroppsvekten til hypoglykemiske mus tilbake til baseline, noe som dempet bekymringene angående uønskede effekter av kalorirestriksjon.
Faste induserer flere fysiologiske endringer enn bare hypoglykemi; sirkulerende nivåer av vekstfaktorer og næringsstoffer synker også betydelig under næringsmangel.
For å identifisere den optimale metabolske konteksten som potensierer metformins anti-tumoraktivitet, dyrket etterforskere humane tykktarmskreftceller og HeLa-celler under lav-glukose og lav-amino-syretilstand, etterfulgt av behandling med metformin eller placebokontroll. Tumorceller ble funnet å være følsomme for metformin utelukkende i miljøer med lav-glukose, noe som bekrefter at anti-krefteffekten krever kombinasjonen av hypoglykemiske tilstander og metformin-ingen av komponentene alene er tilstrekkelig.
Ikke desto mindre bemerker studieforfatterne at selv om vekttap observert hos metformin-behandlede fastende mus var minimal, er kalorirestriksjon historisk forbundet med sikkerhetsrisiko. Gitt iboende forskjeller i fettmasse og kroppssammensetning mellom mus og mennesker, kreves det ytterligere kliniske studier for å validere sikkerheten til kombinasjonsbehandling med lav-glukose-metformin hos kreftpasienter.
Kalorirestriksjon som en anti-svulststrategi er ikke et nytt konsept. Utilstrekkelig energitilførsel reduserer systemisk metabolsk aktivitet, reduserer svulstforekomsten og øker effekten av kjemoterapi.
Tidligere studier har vist at strengt kontrollert intermitterende faste beskytter pasienter mot kjemoterapi-indusert toksisitet uten å utløse overdreven vekttap forårsaket av alvorlig kaloribegrensning. Intermitterende faste representerer derfor en lovende strategi for å optimalisere anti-kreftterapeutiske resultater.
Redaksjonelle kommentarer har pregetmetforminsom et kraftig nytt middel innen onkologi. Med en gunstig sikkerhetsprofil blir den for tiden utforsket som en adjuvant kreftterapi og for kombinasjonsbruk sammen med andre anti-neoplastiske regimer.
Det anti-svulstterapeutiske potensialet til metformin
Den synergistiske anti-svulsteffekten mellommetforminog faste er ikke det første dokumenterte tilfellet av metformin som virker sammen med andre intervensjoner for å bekjempe maligniteter.
En tidligere studie ledet av Dr. Marsha Rich Rosners team ved University of Chicago rapporterte at kombinasjonen av metformin og panhematin, et etablert klassisk medikament, muliggjør målrettet terapi for trippel-negativ brystkreft-en sykdom som utgjør en alvorlig trussel mot kvinners helse.
Hem utgjør kjernekomponenten i hemoglobin, som er rikelig i blodceller. Panhematin, et heme-basert legemiddel, har lenge fått myndighetsgodkjenning for behandling av hemebiosyntese-mangelforstyrrelser.
Akkumulerende bevis tyder på at denne terapeutiske tilnærmingen kan være effektiv mot et bredt spekter av maligniteter, inkludert lungekreft, nyrekarsinom, livmorkreft, prostatakreft og akutt myeloid leukemi, med relevante funn publisert i topp-tidsskriftetNatur.
Videre indikerer flere epidemiologiske studier utført de siste årene at metformin har både tumorforebyggende og terapeutiske egenskaper.
En voksende mengde forskning støtter metformins kapasitet til å forebygge lungekreft og forbedre kliniske prognoser for lungekreftpasienter.
Utover de nevnte anti-kreftapplikasjonene, fortsetter metformin, et-tidlig klassisk oralt hypoglykemisk middel, å gi uventede terapeutiske gjennombrudd for menneskers helse.
